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糖,真的会促进癌症肿瘤生长吗?

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来源:Nutraceuticals World
编译:植提桥

糖,一半是天使,一半是魔鬼;没有人能抵挡它的甜蜜诱惑,却又担心它对人体健康造成损害。但是,糖摄入过多真的会促进癌症肿瘤的生长吗?美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和威尔康奈尔医学院(WeillCornell Medicine)的研究人员牵头进行的一项研究显示,至少在老鼠身上,答案是肯定的。

这些研究者发表在《科学》杂志上的研究表明,每天摄入适量的高果糖玉米糖浆——相当于人们每天喝大约12盎司的含糖饮料——会加速这种疾病小鼠模型中肠道肿瘤的生长,但不会造成肥胖。研究小组还发现了饮用过多含糖饮料可以直接促进癌症生长的机制,这表明存在潜在的新型治疗方法。

该研究的作者之一,贝勒医学院分子与人类遗传学助理教授Jihye Yun表示,越来越多的观察性研究提高了人们对饮用含糖饮料、肥胖和结直肠癌风险之间关系的认识。目前的观点是,糖摄入过多对我们的健康有害,主要是因为摄入过多会导致肥胖;众所知周肥胖会增加很多癌症的风险,包括直肠癌。然而,研究者不确定食糖和癌症之间是否存在直接和因果关系。因此,便有了这个动物实验。

首先,Yun和她的同事们制作了一个早期结肠癌小鼠模型,其中APC基因被删除。据悉APC是结直肠癌的看门人,删除这种蛋白质就像去除汽车的刹车。没有它,正常的肠细胞既不停止生长也不死亡,形成早期肿瘤,即所谓的息肉。超过90%的结直肠癌患者都有这种APC突变。

使用这种疾病的小鼠模型,研究小组测试了饮用加糖水对肿瘤生长的影响。加糖水是25%的高果糖玉米糖浆,这是人们饮用含糖饮料的主要甜味剂。高果糖玉米糖浆中葡萄糖和果糖的比例为45:55。

当研究人员将瓶装的含糖饮料提供给APC-模型小鼠随意饮用时,小鼠在一个月内体重迅速增加。为了防止小鼠肥胖,并模仿人类每天喝一罐苏打水的习惯,研究人员每天用一种特殊的注射器给小鼠口服适量的含糖水。两个月后,接受含糖水的APC-模型小鼠并没有变胖,而是长出了比正常水处理的模型小鼠更大、级别更高的肿瘤。

研究者表示,这些结果表明,当动物的肠道处于肿瘤的早期阶段时,即使摄入少量的高果糖玉米糖浆,也能促进肿瘤的生长和进展,而不受肥胖的影响。许多年轻人可能会在不经意间发生肠道肿瘤。研究者还表示,长期饮用含糖饮料可以缩短癌症发生的时间。在人类中,结直肠癌通常需要20到30年的时间才能从早期良性肿瘤发展成恶性肿瘤。

该研究和作者之一,癌症生物学教授,Yun曾经的导师Cantley表示,在动物模型中观察到的结果,也许可以解释为什么在甜饮料和甜食消耗快速增长的过去的30年,美国25-50岁之间罹患直肠癌的人数明显增加。

研究小组随后研究了这种糖促进肿瘤生长的机制,他们发现,接受适量高果糖玉米糖浆的APC-模型小鼠的结肠中含有大量果糖。此外,研究者观察到含糖饮料分别增加了结肠和血液中的果糖和葡萄糖水平,肿瘤可以通过不同的途径有效地吸收果糖和葡萄糖。

利用前沿技术追踪肿瘤组织中葡萄糖和果糖的去向,研究小组发现果糖首先发生了化学变化,然后这个过程使果糖能够有效促进脂肪酸的生成,而脂肪酸最终有助于肿瘤的生长。

研究人员透露,以前的大多数研究都只使用葡萄糖或果糖来研究糖对动物或细胞系的影响,但这种方法并没有反映出人们实际上是如何消费含糖饮料的,因为无论是饮料还是食物都不只有葡萄糖或果糖,它们的葡萄糖和果糖含量相当。研究结果表明,果糖在肿瘤中的作用是增强葡萄糖指导脂肪酸合成的作用。由此产生的丰富脂肪酸可能被癌症细胞用来形成细胞膜和信号分子,用来促进自身增殖或影响炎症。

为了确定果糖代谢或脂肪酸产量增加是否与糖诱导的肿瘤生长有关,研究人员修改了APC-模型小鼠,使其缺乏编码果糖代谢或脂肪酸合成相关酶的基因。一组APC-模型小鼠缺乏参与果糖代谢的KHK酶,另一组缺乏参与脂肪酸合成的FASN酶。研究人员发现,当喂食等量的高果糖玉米糖浆时,缺乏这两种基因的任何一种小鼠,都不会像APC-模型小鼠那样发展出更大的肿瘤。

研究者表示,这项研究揭示了一个令人惊讶的结果,结直肠癌利用高果糖玉米糖浆作为促进肿瘤生长的燃料。高果糖玉米糖浆是大多数含糖苏打水和许多其他加工食品中的主要成分。虽然许多研究都将结直肠癌发病率的增加与饮食联系起来,但这项研究显示了食糖与结直肠癌之间的直接分子机制。

Yun表示,这次的研究发现也为治疗结直肠癌开辟了新的可能性。与葡萄糖不同,果糖对正常细胞的存活和生长并不是必需的,这表明针对果糖代谢的治疗方法值得探索。另外,尽量避免饮用含糖饮料,而不是依赖药物,会显著降低结肠中糖的供应。

虽然还需要对人类进行进一步的研究,但Yun和他的同事们希望这项研究能够帮助提高公众对饮用含糖饮料影响人类健康的潜在危害的认识,并帮助降低全球范围内结直肠癌的风险和死亡率。

这项研究得到了美国国立卫生研究院、Stand Up 2癌症研究所、德克萨斯州癌症预防与研究所,以及美国国家癌症研究所的支持。

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